Esordisce ad appena 18 anni in Serie A vestendo la maglia dell'Empoli nella stagione 1987-1988 collezionando una sola presenza. La stagione termina con la retrocessione della squadra toscana e l'anno successivo Di Francesco ha la possibilità di farsi notare giocando ben 34 partite. Un'altra retrocessione costringe l'Empoli e Di Francesco alla Serie C1, dove disputa 33 partite la prima stagione ed altrettante la seconda mettendo a segno rispettivamente 1 e 2 reti.
La stagione successiva passa alla Lucchese in Serie B disputando 4 stagioni da titolare e realizzando 12 reti, di cui 7 solo nella stagione 1994-1995.
Viene acquistato dal Piacenza in massima serie. Gioca con la maglia biancorossa due stagioni con 5 reti in 67 partite.
All'inizio della stagione 1997-1998 passa alla Roma, squadra con cui raggiunge il culmine della propria carriera con la vittoria del Campionato 2000-2001 e collezionando 168 presenze e 14 reti. Durante la sua permanenza a Roma gioca anche in Coppa UEFA e viene convocato in Nazionale.
Torna a Piacenza nell'estate 2001 per rimanerci altre 2 stagioni fino al 2003 con 61 presenze e 12 reti. La stagione successiva passa all'Ancona e nel gennaio 2004 al Perugia, squadra in cui chiude la sua carriera da calciatore nel 2005 per diventare team manager della Roma. Nella stagione 2007-2008 ha svolto il ruolo di direttore sportivo della Val di Sangro. Il 14 dicembre 2007 lascia il suo incarico, dopo l'esonero di Danilo Pierini.
Nell'estate del 2008 è diventato l'allenatore del Lanciano. Il 27 gennaio 2009 viene esonerato e al suo posto viene chiamato Dino Pagliari. Il 18 settembre 2009 viene nominato nuovo Direttore Tecnico nel settore giovanile del Delfino Pescara 1936 subentrando al predecessore Cetteo Di Mascio. Dal 12 gennaio 2010 è il nuovo allenatore della prima squadra del Delfino Pescara 1936, subentra all'esonerato Antonello Cuccureddu.
La prima gara da allenatore della prima squadra è del 17 gennaio 2010 contro il Lanciaano. La gara disputata all'Adriatico si conclude 0-0
Con il Pescara guadagna la promozione in serie B ottenuta disputando i Play Off con Reggiana e Verona.
Il 14 settembre 2010 Eusebio Di Francesco, a Coverciano, supera brillantemente l 'esame del Master federale di allenatore professionista di Prima Categoria discutendo la tesi sulla fase offensiva del modulo 4-4-1-1, lo stesso che adotta con il suo Pescara nella stagione 2010-11.
Carriera:
Carriera da allenatore 2008-2009 Prima Div Lanciano 2009-2010 Prima Div Pescara 2010-2011 Serie B Pescara
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